Молекулярный дизайн и синтез новых азагетероциклических производных с высоким потенциалом биологической активности и синергическим действием в композициях с противоопухолевыми субстанциями для повышения эффективности химиотерапии рака

В проекте планируется синтез функционализированных соединений, сочетающих в молекулах различные фармакофорные фрагменты (индол, изоиндол, пиридин, пиримидин, изотиазол, изоксазол), обеспечивающие проявление заданного физиологического действия, в том числе, усиливающих противоопухолевую активность уже используемых препаратов, что позволяет снизить их терапевтическую дозу и уменьшить побочные токсические эффекты.

Конструирование полициклических ансамблей, содержащих фармакофорные гетероциклы, и обладающие различным спектром биологического действия, сочетание которых в одной молекуле должно привести к повышению биоактивности, а при определенной комбинации − к проявлению эффекта синергизма в композициях с использующимися противоопухолевыми химиотерапевтическими субстанциями. Наличие плоских ароматических молекулярных фрагментов (изотиазол, изоксазол, индол, карболин, изоиндол) будет способствовать появлению синергического действия адъювантов.

Основные планируемые результаты, их научная и практическая значимость.

Основной результат исследований – новые синтетические методы и новые вещества. Научная значимость заключается в разработке эффективных методов получения недоступных иными способами гетероциклов, содержащих индольный (изоиндольный) каркас, а также изоксазольный или изотиазольный фрагменты. Практическая значимость ожидаемых результатов заключается в возможности использования разработанных методов синтеза гетероциклических соединений и данных их биоскрининга для создания перспективных препаратов и средств химиотерапии с пониженными дозами и побочными эффектами